Sinh ra từ một thương hiệu xe hơi hạng sang nên Mercedes-Benz E-Class 2019 được tích hợp khá nhiều trang bị an toàn hiện đại, gồm:
Hệ thống chống bó cứng phanh ABS Hệ thống hỗ trợ lực phanh khẩn cấp BAS Hệ thống chống trượt khi tăng tốc ASR Hệ thống ổn định thân xe điện tử ESP Hệ thống tự động bảo vệ PRE-SAFE Chức năng cảnh báo mất tập trung Attention Assist Hệ thống phanh Adaptive với chức năng hỗ trợ dừng xe và khởi hành ngang dốc HSA Camera 360 độ Đèn phanh Adaptive nhấp nháy khi phanh gấp Túi khí phía trước Túi khí bên hông phía trước & sau Túi khí cửa sổ Túi khí đầu gối người lái Khóa cửa trung tâm với chức năng tự động khóa khi xe chạy và mở khóa trong trường hợp khẩn cấp