Lexus LS500 khách hàng có thể hoàn toàn yên tâm về công nghệ an toàn được trang bị trên mẫu xe này. Những tính năng an toàn tiên tiến gồm:
- Gói Lexus Safety System;
- Hệ thống an toàn nâng cao Advanced Safety Package;
- Cảnh báo phát hiện va chạm phía trước và đánh lái tránh người đi bộ;
- Hệ thống điều khiển hành trình thích ứng bằng radar;
- Túi khí: 12 chiếc;
- Cảnh báo chệch làn đường;
- Hệ thống an toàn tiền va chạm;
- Hỗ trợ duy trì làn đường;
- Cảnh báo điểm mù.